داروسازی و سنتز روکسولیتینیب

داروسازی و سنتز روکسولیتینیب

• داروسازی

روکسولیتینیب یک مهار کننده قوی از جینوس مرتبط با کیناز (JAK) 1 و 2 است،که نقش مهمی در مسیرهای سیگنال دهی برای سیتوکین های مختلف و عوامل رشد درگیر در هماتوپویز و عملکرد ایمنی دارند.اختلال در تنظیم سیگنال JAK- STAT در طیف وسیعی از سرطان های خونی و اختلالات التهابی نقش دارد.روکسولیتینیب اثرات درمانی خود را با مهار انتخابی آنزیم های JAK1/ 2 به کار می برد.این مهار در نهایت منجر به کاهش نسخه برداری ژن های سوزنده و تکثیر کننده می شود.

از نظر بالینی، ruxolitinib در درجه اول در درمان اختلالات میلوپروپیلیفراتیو مانند میلوفیبروز و پلیسیتیمیا ورای استفاده می شود.ruxolitinib به کاهش علائم مانند اسپلنومگالی کمک می کند.، سایتوپنیا و علائم اساسی و همچنین برای کنترل سطح هیماتوکریت در بیماران.این دارو به صورت خوراکی تجویز می شود و به دلیل شروع سریع عمل و مشخصات عوارض جانبی قابل کنترل شناخته شده است.که شامل سایتوپنی، عفونت و افزایش آنزیم های کبد می شود.

• ترکیب

سنتز ruxolitinib شامل چندین مرحله کلیدی است که معمولاً از مواد اولیه موجود در بازار شروع می شود.یکی از مسیرهای سنتز رایج با چگال شدن 4- ((4-متیلپیپرازین-1-ایل) -7H-پیرول شروع می شود [1]،3-d]پیرامیدین با هالیید آریل مناسب در شرایط آمیناسیون بوچوالد - هارتویگ. این واکنش منجر به تشکیل یک میانگین N-آریلایپیرولپیرامیدین می شود.

مرحله بعدی مهم شامل معرفی یک گروه سیانو در موقعیت مناسب روی حلقه آریل است.به طور معمول از طریق واکنش جایگزینی نوکلئوفیل با استفاده از یک منبع نیتریل مناسب به دست می آیداین مرحله را کاهش گروه سیانو برای تشکیل آمین اولیه مربوطه دنبال می کند. چرخه سازی بعدی با یک مشتق اسید کربوکسیلیک منجر به تشکیل یک حلقه لاکتام می شود.یکی از اجزای ساختاری اصلی رکسولیتینیب.

مراحل نهایی اغلب شامل تصفیه محصول مورد نظر از طریق کریستالیزاسیون یا کروماتوگرافی است.عملکرد کلی و خلوص رکسولیتینیب ممکن است بسته به انتخاب واکنش ها و شرایط متفاوت باشد.، اما مسیر مصنوعی مشخص شده به طور کلی کارآمد و مقیاس پذیر است.

• نتیجه گیری

فعالیت دارویی روکسولیتینیب به عنوان یک مهار کننده JAK1/2 آن را به یک عامل درمانی ارزشمند برای مدیریت اختلالات خاص میلوپروفیریتیو تبدیل می کند.به خوبی ثابت شده و شامل یک سری واکنش های استراتژیک برای جمع آوری معماری مولکولی منحصر به فرد دارو استمطالعه و توسعه مداوم مهار کننده های JAK مانند ruxolitinib برای درمان انواع بیماری های خون شناسی و التهابی امیدوار کننده است.